biommodels在各种临床前动物模型方面拥有丰富的经验,这些模型捕获了人类炎症和自身免疫性疾病的关键机制。
评估你的实验材料在生物模型公司建立的临床前IBD/结肠炎模型中的功效和作用机制。克罗恩病和溃疡性结肠炎,统称为IBD,是影响大约140万美国人的慢性肠道疾病。biommodels的结肠炎模型捕获了一系列疾病机制,允许您选择与您的假设最相关的模型。biommodels团队在许多临床前结肠炎动物模型方面经验丰富,包括化学诱导和免疫介导模型,以及不同的实验终点,例如:
评估你的实验材料在生物模型公司建立的临床前GVHD模型中的功效和作用机制。对于接受干细胞移植的患者,GVHD是发病率和死亡率的重要原因,它表现为涉及多器官的异质性疾病。biommodels的GVHD模型允许您评估各种器官(如皮肤,肠道,肝脏和肺)移植后疾病的免疫病理学。
biommodels团队在多种GVHD模型诱导范例方面经验丰富,这些范例可用于不同的实验终点,例如:
在biommodels建立的临床前关节炎模型中评估你的潜在/新疗法的疗效和作用机制。百家乐网址广泛百家乐网址提供的关节炎啮齿动物模型捕获了疾病机制和表型的频谱。biommodels团队可以根据您的潜在目标和百家乐网址研究目标与您合作,帮助您选择最佳模型。
百家乐网址的文献验证的实验终点包括:
评估您的实验材料在生物模型公司建立的多发性硬化症(MS)的临床前实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中的疗效和作用机制。MS是青壮年最常见的神经系统疾病,是一种炎症性t细胞介导的中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病。生物模型的EAE模型是T细胞介导的,刺激针对中枢神经系统抗原的免疫反应是该模型的潜在机制。
biommodels团队对MOG诱导的慢性EAE模型和复发性EAE的PLP模型都有丰富的经验;两者都有不同的终点评估,例如:
在biommodels建立的临床前全身性炎症模型中评估你的新疗法的疗效和作用机制。生物模型的全身性炎症模型允许您在体内评估急性炎症反应。
biommodels团队在一系列炎症诱导途径方面经验丰富,这些途径可用于不同的实验终点,例如:
在百家乐网址建立的临床前皮炎模型中评估你的新疗法的疗效和作用机制。皮炎是一组引起皮肤炎症的情况的总称。这些病症的病因可能是特应性(过敏)、环境或用于治疗某些癌症的放射治疗的副作用。百家乐网址百家乐网址提供了几种啮齿类动物皮炎模型,这些模型已经建立并捕获了一系列疾病机制和表型。
百家乐网址的文献验证的实验终点包括:
评估你的实验材料在biommodels公司建立的临床前过敏性疾病模型中的功效和作用机制。过敏性疾病,如过敏性哮喘、食物过敏和酸性食管炎,是免疫系统对无害的环境抗原(过敏原)过度反应的疾病。biommodels的过敏性疾病模型捕获了一系列疾病机制,允许您选择与您的假设最相关的模型。
biommodels团队在许多临床前啮齿动物过敏性疾病模型方面经验丰富,包括利用各种常见过敏原的急性和慢性模型,以及不同的实验终点,例如:
免疫介导的炎症性疾病描述了一组不同的条件,包括局部和全身炎症,通常涉及多器官。这些以免疫失调为特征的多因素疾病可能表现为疼痛、慢性疲劳、皮肤表现、局部炎症,并经常影响患者的生活质量。在biommodels,评估您的潜在/新疗法在各种模型中的功效和作用机制。
百家乐网址的文献验证的实验终点包括:
药物发现和临床前百家乐网址研究的步伐正在迅速增加和不断发展。biommodels经常合作进行概念验证实验,旨在验证文献中描述的新目标和方法。虽然百家乐网址内部优化的疾病模型适用于许多项目,但百家乐网址知道每个项目都是独一无二的,百家乐网址的目标是为客户百家乐网址提供定制的解决方案。百家乐网址在炎症和免疫介导疾病的定制建模方法方面取得了成功的历史,并一直在寻找扩大百家乐网址的曲目的方法。
生物模型团队鼓励详细的讨论和咨询,旨在为感兴趣的模型确定最合适的百家乐网址研究设计。百家乐网址在复制已发表的百家乐真人网站以支持客户的临床前项目方面经验丰富,并且精通在调整基于文献的方法以适应百家乐网址研究需求时经常出现的故障排除方法。
百家乐网址研究模型
dss诱导结肠炎模型是该领域发表最多的IBD模型之一,并且经常用于药物开发。它表现为中性粒细胞免疫浸润和粘膜屏障完整性受损。根据实验需要,DSS可用于小鼠或大鼠。结肠炎是通过接触经dss处理的饮用水而诱发的。在小鼠中,观察到体重减轻,根据百家乐网址研究持续时间,最终可以恢复并回到基线。在大鼠中,通常观察到体重增加的减少与明显的体重减轻。结肠炎在整个实验期间保持稳健,百家乐网址研究可以在模型的急性或半慢性阶段终止。在小鼠中,测试品的反应可以与Anti-IL-12-p40 mAb的效果进行比较。
对dss诱导动物每日称重,计算与第0天相比的体重变化。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。(* * p < 0.01;***与车控比较p<0.005)。
dss诱导的动物每天评估体重减轻、腹泻和粪便中带血的表型。对每种表型进行评分,并用于计算综合疾病活动指数得分。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。(***与车控比较p<0.005)。
通过视频内窥镜评估dss诱导动物的结肠炎症和溃疡,并对结肠炎严重程度(左)和粪便一致性(右)进行评分。(* p < 0.05;****与车辆对照组相比p<0.001)。
在安乐死后,结肠被切除、测量、冲洗和称重;计算冒号的重长比。(****与车辆对照组相比p<0.001)。
H&E染色小鼠结肠组织载玻片由ACVP委员会认证的兽医病理学家(达拉斯组织百家乐网址研究)用光学显微镜进行评估。炎症、坏死/腺体丧失、糜烂、粘膜下水肿和上皮增生的特征给予个体评分,并将评分加在一起得到总评分。左上为Naïve,左下为病变。(* * * * p < 0.001)。
结肠样品消化白细胞富集,染色,并通过流式细胞术评估中性粒细胞。(* p < 0.05)。
脾脏和mLN样品分离,染色,并通过流式细胞术评估中性粒细胞。分析额外的细胞类型是可用的。(* * p < 0.01;* * * * p <。)。
结肠样品均质,并通过IFNγ、IL-1β、IL-6、IL-17、KC和TNFα的多重细胞因子分析进行评估。额外的细胞因子可用。
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在慢性DSS诱导结肠炎模型中,动物在三个开/关周期中给予DSS,有助于需要模型慢性的实验。在每个DSS给药期后观察到体重减轻,在非周期期间恢复。结肠炎在整个实验期间都保持强健。
对dss诱导动物每日称重,计算与第0天相比的体重变化。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。(* p < 0.05;***与车控比较p<0.005)。
通过视频内窥镜评估dss诱导动物的结肠炎症和溃疡,并对结肠炎严重程度进行评分。(* p < 0.05;****与车辆对照组相比p<0.001)。
h&e染色的小鼠结肠组织载玻片由ACVP委员会认证的兽医病理学家用光学显微镜进行评估。
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tnbs诱导的结肠炎模型是另一种广泛发表的小鼠和大鼠IBD化学诱导模型。在急性模型中,异氟醚麻醉下单剂量TNBS直肠内诱发疾病。在小鼠和大鼠中,在给药TNBS后观察到相对于未患病动物的体重减轻,此后逐渐恢复。结肠炎在早期达到高峰,随着模型的继续出现轻微的恢复。
每天称重tnbs诱导结肠炎动物,计算与第0天相比的体重变化。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。
通过视频内窥镜评估tnbs诱导动物的结肠炎症和溃疡,并对结肠炎严重程度(左)和粪便一致性(右)进行评分。(* * p < 0.01)。
C57Bl/6 TNBS结肠炎模型每天监测腹泻发生率,并以腹泻天数的百分比表示(*p<0.05)。
每天称重tnbs诱导结肠炎动物,计算与第0天相比的体重变化。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。(与车辆对照组相比,***p<0.001)。
通过视频内窥镜评估tnbs诱导动物的结肠炎症和溃疡,并对结肠炎严重程度进行评分。(* p < 0.05;* * * p < 0.001;****与车辆控制相比p<0.0001)。
在安乐死后,结肠被切除、测量、冲洗和称重;计算冒号的重长比。(* p < 0.05;**p<0.01)。
每天对动物进行生存和死亡评估,并确定生存统计百家乐真人网站(Kaplan-Meier)。
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恶唑酮性结肠炎是化学诱导的溃疡性结肠炎的另一种模式。当直肠内给药时,OXZ诱导th2介导的急性结肠炎出现在远端结肠。该模型主要在BALB/c和SJL等小鼠物种中进行。疾病的诱导有或没有皮肤OXZ预致敏,然后直肠内给药乙醇配制的OXZ。在直肠内给药OXZ后观察到体重减轻,在百家乐网址研究结束时观察到一些体重恢复。该模型的典型表型包括出血性炎症、上皮屏障破坏和远端结肠的组织学改变。
对oxz诱导结肠炎的动物每天称重,并计算与基线相比的体重变化。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。(**p<0.01)。
通过视频内窥镜评估oxz诱导动物的结肠炎症和溃疡,并对结肠炎严重程度进行评分。(* p < 0.05;* * p < 0.01;***与Naive相比p<0.001)。
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IBD小鼠抗cd40结肠炎模型通常用于需要巨噬细胞介导的作用机制而不需要淋巴细胞的药物开发实验。它表现为先天性炎症反应,依赖于TNFα、IFNγ和IL-12/ il - 23p40的分泌,并以全身性和局部炎性疾病为特征。结肠炎是通过对T和B细胞缺陷的RAG2-/-小鼠施用激动性CD40单克隆抗体诱导的。此后观察到体重减轻,并根据百家乐网址研究持续时间,最终可以恢复并回到基线。试验品的反应可以与抗tnf或抗p40单抗的效果进行比较。
CD40单抗诱导的动物每天称重,并计算与第0天相比的体重变化。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。(***与车控比较p<0.005)。
每天评估CD40单克隆抗体诱导的动物的体重减轻、腹泻和粪便中带血表型。对每种表型进行评分,并用于计算综合疾病活动指数得分。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。(* p < 0.05;****与车辆对照组相比p<0.001)。
通过视频内窥镜评估CD40单抗诱导的动物的结肠炎症和溃疡,并对结肠炎严重程度(左)和粪便一致性(右)进行评分。(* p < 0.05;* * * p < 0.005;****与车辆对照组相比p<0.001)。
在安乐死后,结肠被切除、测量、冲洗和称重;计算冒号的重长比。(****与车辆对照组相比p<0.001)。
对CD40单抗诱导结肠炎的结肠样本进行匀浆,并通过IFNγ、IL-1β、IL-6、IL-17、KC和TNFα的多重细胞因子分析进行评估。额外的细胞因子可用。(* p < 0.05;* * p < 0.01;* * * p < 0.005;****与车辆对照组相比p<0.001)。
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naïve结肠炎T细胞转移模型是目前应用最广泛的IBD免疫病理评估模型。该模型经常用于药物开发,特别是那些具有T细胞依赖作用机制的药物;IBD的T细胞依赖模型被许多人认为是与人类疾病最相关的。模型表现为固有层及粘膜上皮内炎性细胞浸润,结肠腺体丢失,上皮增生,糜烂少见。结肠炎是通过将从C57Bl/6供体分离的naïve TH细胞过继转移到RAG2-/-受体而诱导的。在过继性移植后两周通过流式细胞术评估T细胞植入情况,在移植后大约三周观察到体重增加或明显体重减轻的减少。死亡率通常与疾病诱发有关,在整个实验期间结肠炎仍然很严重。试验品的反应可以与抗tnf或抗p40单抗的效果进行比较。
Naïve T细胞转移诱导的动物每天称重,并计算与第0天相比的体重变化。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。
Naïve每天对T细胞转移诱导的动物进行体重减轻、腹泻和大便带血表型的评估。对每种表型进行评分,并用于计算综合疾病活动指数得分。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。
Naïve通过视频内窥镜评估T细胞转移诱导的动物的结肠炎症和溃疡,并对结肠炎严重程度(左)和粪便一致性(右)进行评分。(* p < 0.05;* * p < 0.01;* * * p < 0.005;****与车辆对照组相比p<0.001)。
在安乐死后,结肠被切除、测量、冲洗和称重;计算冒号的重长比。
每天对动物进行生存和死亡评估,并确定生存统计百家乐真人网站(Kaplan-Meier)。
消化结肠样本进行淋巴细胞富集、染色,并通过流式细胞术评估TH细胞(CD4+CD8-在活的CD3+CD45+细胞中)。
结肠样品均质,并通过IFNγ、IL-1β、IL-6、IL-17、KC和TNFα的多重细胞因子分析进行评估。额外的细胞因子可用。(* p < 0.05)
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IL-10敲除小鼠模型是百家乐网址研究IBD和结肠炎最常用的模型之一。在传统动物中,结肠炎的严重程度和发病可能是可变的,结肠炎的表型非常依赖于微生物组。将粪便微生物移植(FMT)给无菌IL-10敲除动物(GF IL-10 KO)诱导结肠炎,其特征是固有层炎症细胞浸润和上皮增生。粪便LCN2和钙保护蛋白升高也被观察到。试验品的反应可与Anti-IL-12-p40 mAb的效果进行比较。
每天称重GF IL-10敲除小鼠,并计算与第0天相比的体重变化。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。
在安乐死后,结肠被切除、测量、冲洗和称重;计算冒号的重长比。(*p<0.05)。
脂钙蛋白(左)和钙保护蛋白(右)是通过市售ELISA法在粪便样品中测定的。(*p<0.05)。
H&E染色小鼠结肠载玻片用光镜评估。炎症、坏死/腺体丧失、糜烂、粘膜下水肿和上皮增生的特征给予个体评分,并将评分加在一起得到总评分。右上为Naïve,右中为整车,右下为参比化合物。(* p < 0.05;**与对照相比p<0.001)。组织病理学由达拉斯组织百家乐网址研究中心执行。
结肠样品均质,并通过多重细胞因子分析评估IL-1β、IL-17、IP-10、MIP-1α、RANTES和TNFα。额外的细胞因子可用。(* p < 0.05;**与对照比较p<0.01)。
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在放射治疗过程中,电离辐射的直接作用会破坏胃肠道中细胞(包括癌细胞和非癌细胞)的DNA、脂质和蛋白质。在啮齿类动物的直肠炎模型中,直肠炎是由单剂量的急性辐射引起的,或者是8次小剂量的急性辐射,直接照射结肠最远端2厘米处(铅屏蔽保护动物身体的其余部分)。除腹泻和血便发生率外,每天监测和评估动物的整体健康和生存状况。该模型的主要读数是在百家乐网址研究过程中通过纵向视频内窥镜评估确定的直肠炎严重程度。高峰疾病根据诱导方法的不同而不同,疾病持续到最后的评估,通常包括组织病理学。
在急性放射性直肠炎百家乐网址研究期间,使用视频内窥镜在多个时间点纵向评估直肠炎的严重程度。
在急性放射性直肠炎百家乐网址研究期间,使用视频内窥镜在多个时间点纵向评估直肠炎的严重程度。
在分级放射性直肠炎百家乐网址研究中,使用视频内窥镜在多个时间点纵向评估直肠炎的严重程度。
在分级放射性直肠炎百家乐网址研究中,使用视频内窥镜在多个时间点纵向评估直肠炎的严重程度。
分步放射治疗后,收集直肠组织。(A)显微照片显示正常直肠黏膜的组织学外观。(B)显微照片显示炎症直肠粘膜的组织学外观。
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百家乐网址研究模型
H2b -> H2d主要组织相容性复合体(MHC)错配模型是百家乐网址研究最多的GVHD模型,常用于药物发现和开发。急性GVHD涉及供体T细胞对受体组织的细胞毒性作用,apc的激活和炎症级联反应。受体小鼠(H2d)在过继移植t细胞耗尽的骨髓和从mhc不匹配的供体小鼠(H2b)中获取的脾细胞之前,接受致死剂量的全身照射进行预处理。移植后,小鼠由于调节方案而迅速减轻体重,然后在第14天部分恢复,之后它们发展为以体重减轻和GVHD评分增加为特征的逐渐恶化的疾病。
受体小鼠接受预处理,并在第0天接受供体来源的cd3缺失骨髓细胞补充脾细胞的移植。每天称重,计算与第0天相比的体重变化。计算各处理组的AUC进行比较,见附图(**:p<0.01;#:与“无脾细胞”对照组相比p<0.05)。
使用百家乐网址的标准GVHD评分量表,每天评估GVHD小鼠的体重减轻、姿势、活动、皮毛质地和皮肤完整性表型。对每种表型进行评分,并用于计算GVHD综合评分。计算AUC以比较各治疗组,如图所示。(*: p < 0.05;#:与“无脾细胞”对照组相比p<0.05)
每天对动物的生存和死亡情况进行评估。
通过视频内窥镜评估GVHD动物的结肠炎症,并对疾病严重程度进行评分(左上)。每天监测腹泻并用于计算腹泻发生率(右上)。在安乐死后,结肠和空肠被切除、测量、冲洗和称重;计算结肠重长比(左下)和空肠重长比(右下)。(*: p < 0.05;* *: p < 0.01;* * *: p < 0.005;****:与“无脾细胞”对照组相比p<0.001)
H&E染色的口腔黏膜病变对疾病严重程度进行评分。黑色箭头表示淋巴细胞浸润。黑色箭头表示凋亡小体。OC -口腔。SKM -骨骼肌。M -粘膜。组织病理学由达拉斯组织百家乐网址研究中心执行。
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硬化性慢性GVHD模型是一种用于百家乐网址研究cGVHD百家乐真人网站发病机制的次要MHC错配模型,经常用于药物的发现和开发。硬皮病慢性GVHD模型病理涉及免疫细胞介导的Th2细胞因子释放和百家乐真人网站途径。受体C57Bl/6小鼠在过继骨髓移植前接受致死剂量的全身照射(TBI),骨髓移植后补充从mhc不匹配的小供体小鼠(LP/J)中获取的脾细胞。在照射和移植后,受体小鼠表现出短暂的体重减轻,通常在第21至28天恢复。在这3-4周后,动物的GVHD逐渐恶化,其特征是体重减轻,GVHD评分增加,并出现硬化性皮肤病变。试验品的反应可以与Ruxolitinib的效果进行比较。
受体小鼠在第0天接受供体来源的骨髓细胞和脾细胞的预处理和移植。每天对动物称重,并计算与第0天相比的体重变化(上图)。为了使幸存者偏差正常化,计算随死亡重量结转的体重变化百分比(下图)。计算AUC以比较各治疗组,如图所示。(* * * *: p < 0.0001;与GVHD-Vehicle组相比)
使用百家乐网址的标准GVHD评分量表,每天评估GVHD小鼠的体重减轻、姿势、活动、皮毛质地和皮肤完整性表型。对每种表型进行评分,并用于计算GVHD综合评分(上图)。为了使幸存者偏差归一化,计算GVHD评分并将死亡评分结转(下图)。计算AUC以比较各治疗组,如图所示。(*: p < 0.05;**:与GVHD-Vehicle组比较p<0.01)
使用百家乐网址的慢性硬皮病GVHD量表,每天评估GVHD小鼠的体重减轻、姿势、活动、皮毛质地和皮肤完整性表型。对每种表型进行评分,并用于计算慢性硬皮病GVHD的综合评分(上图)。为了使幸存者偏差正常化,计算硬皮病慢性GVHD评分,并将死亡评分结转(下图)。计算AUC以比较各治疗组,如图所示。(*: p < 0.05;**:与GVHD-Vehicle组比较p<0.01)
每天对动物的生存和死亡情况进行评估。(*:与GVHD-Vehicle组比较p<0.05)
在百家乐网址研究期间跟踪无进展生存率,并计算标准GVHD量表(上)和硬皮病慢性GVHD量表(下)的无进展生存率百分比。
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使用NSG小鼠的xGVHD模型是百家乐网址研究人类t细胞植入的最允许的小鼠模型,经常用于药物发现和开发。人外周血单个核细胞(huPBMCs)移植引起急性gvhd样综合征。受体严重免疫功能受损(NSG)小鼠注射预先确定数量的纯化单供体人pbmc。移植后,小鼠的病情逐渐恶化,其特征是体重减轻和GVHD评分增加。未治疗小鼠的终点生存期由注射细胞的数量决定。
受体小鼠在第0天接受人(hu) PBMCs的预处理和移植。每天称重,计算与第0天相比的体重变化。为了使幸存者偏差归一化,计算随死亡重量结转的体重变化百分比。计算AUC以比较各治疗组,如图所示。
每天评估GVHD小鼠的体重减轻,姿势,活动,皮毛质地和皮肤完整性表型。对每种表型进行评分,并用于计算GVHD综合评分。为了使幸存者偏差归一化,计算GVHD评分并将死亡评分结转。计算AUC以比较各治疗组,如图所示。(*: p < 0.05;* * *: p < 0.001)
每天对动物的生存和死亡情况进行评估。
受体小鼠在第0天接受预处理,并移植来自不同供体的人(hu) pbmc。每天对动物的生存和死亡情况进行评估。
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H2b -> H2d主要组织相容性复合体(MHC)错配模型也常用于百家乐网址研究GVL效应,也称为移植物抗肿瘤效应。GVL的作用主要是由供体细胞毒性t细胞反应介导的,干预的目标是在保护GVL的同时预防GVHD。受体小鼠(H2d)在过继移植t细胞耗尽的骨髓和从mhc不匹配的供体小鼠(H2b)中获取的脾细胞之前,接受致死剂量的全身照射进行预处理。移植后不久,受体小鼠被注射生物发光肿瘤细胞。当t细胞出现在细胞移植中,肿瘤就不能生长。
将A20细胞或表达荧光素酶的A20细胞(Luc-A20)注射到接受t细胞枯竭骨髓移植的受体小鼠中。测量肿瘤尺寸并用于计算肿瘤体积(左)。使用IVIS成像评估肿瘤生物发光(右)。
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百家乐网址研究模型
II型胶原诱导关节炎(CIA)模型与类风湿关节炎(RA)具有相同的免疫学和病理学特征,是百家乐网址研究和应用最广泛的关节炎模型之一。在遗传易感的啮齿动物中,用完全弗氏佐剂(CFA)乳化的鸡II型胶原蛋白免疫,然后用不完全弗氏佐剂(IFA)乳化的鸡II型胶原蛋白免疫,诱导疾病。在第二次注射后,给予LPS以同步关节炎的发作。这种模式导致爪子发炎,在百家乐网址研究过程中,除了通过卡尺测量监测爪子水肿外,还使用既定的评分量表对其进行评估。CIA的免疫发病机制包括T细胞和B细胞对II型胶原的特异性反应。皮质类固醇和生物制剂在治疗疾病方面是有效的,可以用作阳性比较臂。
每天称重,计算与第0天相比体重的变化。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。(* * * * p < 0.001)
CIA小鼠每周评估三次临床关节炎发展情况。每个爪子在0-4的范围内得分,并显示总分。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。(* p < 0.05;* * p < 0.01)
在小鼠CIA模型中,每周用数字卡尺测量脚掌肿胀/水肿。测量每只动物的爪子,并给出每只动物的平均值。
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胶原抗体诱导关节炎(collagen antibody-induced arthritis, CAIA)模型是一种广泛应用的模型,它模拟了CIA和RA的许多病理生理特征。与传统的CIA模型相比,该模型具有一些关键优势,包括疾病诱导时间短,在各种小鼠品系(不仅是易感品系)中诱导疾病,以及筛选潜在治疗方法的更短百家乐网址研究时间。关节炎是通过注射针对II型胶原蛋白的单克隆抗体诱导的,随后给药LPS以同步疾病的发作。针对关节炎下游炎症过程的潜在治疗方法(不需要抗原特异性T细胞和B细胞的存在)适用于该模型。皮质类固醇和生物制剂在治疗疾病方面是有效的,可以用作阳性比较臂。
每天称重,计算与第0天相比体重的变化。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。(* * p < 0.01;****p<0.001)
在百家乐网址研究过程中评估患有CAIA的小鼠的临床关节炎发展情况。每个爪子在0-4的范围内得分,并显示总分。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。(* * * * p < 0.001)
每周一次用数字卡尺测量小鼠CAIA模型的足跖肿胀/水肿。测量每只动物的爪子,并给出每只动物的平均值。
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生物模型百家乐网址提供了大鼠骨关节炎(OA)的ACL横断模型,通常用于测试潜在的治疗方法,以改善关节疼痛和防止随后的关节恶化。疾病是通过手术切断前交叉韧带(ACL)而不损伤半月板引起的。这些动物被允许自由活动,随着时间的推移,炎症会对关节造成损害。骨关节炎通常在诱导后4-5周开始出现。大鼠OA模型(单侧ACL横断)与人类运动损伤有关,这种损伤通常发生在ACT受损或切断的地方,但潜在的疾病过程适用于所有受OA影响的关节。治疗通常直接注射到受影响的关节。
代表性大鼠关节软骨在ACL横断后36天染色。(A) pbs治疗,(B)术后7天开始关节内注射Enbrel治疗,每周两次。
左图为正常大鼠侧位片,右图为ACL横断32天后的大鼠侧位片。
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百家乐网址研究模型
EAE的MOG35-55模型被认为是该领域的金标准模型,通常用于ms治疗方法的开发。表型由自身反应性脑源性T细胞、巨噬细胞、常驻小胶质细胞和星形胶质细胞介导。疾病是由髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)在完全弗氏佐剂(CFA)中乳化免疫引起的,然后是百日咳毒素的注射。可观察到一种上升的弛缓性麻痹,从尾巴无力开始,发展到后肢和前肢麻痹。试验品的反应可与强的松龙或芬戈莫德的效果进行比较。
每日称重mog诱导的EAE动物,计算与第0天相比的体重。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。(*p<0.05)
每天对动物进行EAE临床症状评估,并给予EAE评分。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。(* p < 0.05;* * p < 0.01;***与车控比较p<0.005)
每天评估动物的EAE临床症状,并计算总发病率。
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EAE的PLP139-151模型与MS复发缓解型密切相关,非常适合百家乐网址研究试验品对疾病复发的影响。疾病是通过用完全弗氏佐剂(CFA)乳化的蛋白脂蛋白(PLP)免疫,然后给药百日咳毒素引起的。可观察到一种上升的弛缓性麻痹,从尾巴无力开始,发展到后肢和前肢麻痹。随后是缓解,之后症状复发。
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百家乐网址研究模型
LPS急性脓毒症模型被常规用于评估全身炎症反应综合征的脓毒症表型。脓毒症的一个标志是细胞因子的广泛升高。在啮齿类动物中,脂多糖在给药后数小时内引起强烈的免疫反应。在急性模型中,通过检测血浆/血清中的IL-6、TNF-α或其他细胞因子浓度来测量这种反应。预防细胞因子升高的化合物预计对败血症有效。
在LPS给药后1小时和4小时采集血液,评估一组细胞因子,包括IL-6和tnf - α。(* p < 0.05;**p<0.01, **p<0.001, ****p<0.0001)
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抗cd3诱导的细胞因子释放综合征(anti-CD3 induced cytokine release syndrome, CRS)模型是评价T细胞介导的细胞因子风暴的常用模型。与败血症类似,疾病的特点是促炎细胞因子上调。在啮齿类动物中,抗cd3在给药后数小时内引起强烈的免疫反应。这种反应是通过检测血浆/血清中的IFN-γ、IL-6、TNF-α或其他促炎细胞因子浓度来测量的。预防细胞因子升高的化合物被预测对CRS百家乐网址提供保护。
对oxz诱导结肠炎的动物每天称重,并计算与基线相比的体重变化。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。(**p<0.01)。
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NOD2激动剂诱导的腹膜炎模型通常用于评估MAPK和NF-κB介导的细胞因子释放。与败血症类似,疾病的特点是促炎细胞因子上调。在啮齿类动物中,NOD2激动剂(L18-MDP)在给药后数小时内引起强烈的免疫反应。这种反应是通过检测血浆/血清中的IL-6、KC、TNF-α或其他促炎细胞因子浓度来测量的。
在给予L18-MDP后2小时和4小时采集血液,分析细胞因子,包括IL-6和tnf - α。(* p < 0.05;**p<0.01, **p<0.001)
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IL-2诱导血管渗漏综合征(VLS)模型常用于概括免疫治疗相关的IL-2毒性。疾病的表现包括炎症细胞经内皮迁移到肺和肝脏,导致器官损伤。在啮齿类动物中,rIL2在给药后数小时内引起强烈的免疫反应。这种反应是通过埃文蓝法检查肺和肝血管通透性以及血液中的全血细胞计数来测量的。
il -2给药后,通过测量组织中650nm处的吸光度来评估Evans Blue染料在肺部的定位。(* p < 0.05;**与对照比较p<0.01)。图中显示了每组肺的代表性图像。
il -2给药后,通过测量组织中650nm处的吸光度来评估Evans Blue染料在肝脏中的定位。(**p<0.01)。图中显示了每组肝脏的代表性图像。
il -2给药后,在安乐死时采集血液并进行全血细胞计数。WBC和淋巴细胞计数的平均组值显示。(* p < 0.05;**p<0.01, ****p<0.0001)
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百家乐网址研究模型
生物模型百家乐网址提供了卵清蛋白(OVA)诱导的特应性皮炎的小鼠模型。特应性皮炎是一种导致皮肤干燥、发痒和发炎的疾病,受影响的患者患食物过敏、花粉热和哮喘等其他疾病的风险增加。皮炎是通过表皮虫卵致敏引起的。ova特异性IgE、IgG1和IgG2a升高。试验品的反应可与地塞米松的效果进行比较。
每天称量表皮ova致敏动物的体重,计算相对于第0天的体重变化。
收集血清,ELISA检测ova特异性IgE、IgG1和IgG2。(* p < 0.05;***p<0.001,与naïve-control比较)。
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在biommodels,您可以在百家乐网址建立的放射性皮炎模型中评估您的新疗法的疗效和作用机制,以解决肿瘤患者未满足的临床需求。皮炎是由于各种恶性肿瘤治疗期间暴露于辐射而引起的皮肤炎症。除了产生活性氧(ROS)外,电离辐射还会引起DNA损伤,从而导致细胞死亡。在biommodels公司,辐射性皮炎是通过单次急性辐射,或针对皮肤的6次小剂量辐射来诱导小鼠的。在百家乐网址研究过程中,每天对动物进行监测,并评估动物的整体健康和生存状况以及皮炎的严重程度。高峰疾病根据诱导方法的不同而不同,皮炎持续到最后的评估,然后可以包括组织病理学。
在急性辐射性皮炎百家乐网址研究中,使用既定评分量表在多个时间点对皮炎严重程度进行纵向评估。
在急性辐射性皮炎百家乐网址研究中,使用既定评分量表在多个时间点对皮炎严重程度进行纵向评估。
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在biommodels,您可以在百家乐网址建立的UVB辐射诱发的皮炎模型中评估您的新疗法的疗效和/或作用机制。来自太阳或其他来源的紫外线辐射是皮肤损伤的主要原因,在长期暴露的情况下会导致晒伤、红斑、起泡和黑色素瘤。UVB射线可以穿透皮肤的表皮层,造成细胞和DNA损伤。biommodels的UVB皮肤损伤模型使用精确剂量的紫外线辐射,具有完善的评分系统和选择的组织学标记,以量化特定皮肤细胞/层的损伤水平。对小鼠背部皮肤进行单次或多次剂量的UVB辐射可诱发皮炎。在百家乐网址研究过程中,每天对动物进行监测,并评估动物的整体健康和生存状况以及皮肤损伤的严重程度。主要终点包括临床皮肤损伤评估以及受影响皮肤的组织病理学评估。
在UVB诱导的皮炎模型中,使用预先建立的评分量表在多个时间点纵向评估皮肤损伤严重程度。所示为Naïve、载药处理组和CDDO-Me (RTA-402)处理组。
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百家乐网址研究模型
生物模型百家乐网址提供了卵清蛋白(OVA)诱发过敏性哮喘的小鼠模型。在急性模型中,小鼠通过腹腔注射OVA和佐剂致敏,然后在第16天通过鼻腔给药并收集OVA。这个模型的慢性版本从4-12周开始。OVA模型概括了人类过敏性哮喘的许多特征,包括IgE和Th2相关细胞因子升高、粘液分泌过多、气道炎症、杯状细胞增生、上皮肥大和气道高反应性。该模型的终点包括支气管肺泡灌洗液中总细胞计数和分化细胞计数、炎症介质含量、气道高反应性和详细的肺力学,以及组织病理学和免疫组织化学。
在第0天和第7天分别给BALB/c小鼠注射含佐剂的OVA致敏。然后在第13、14和15天对小鼠进行鼻内注射OVA,并在第16天评估终点。参考治疗动物在挑战前1小时接受3 mg/kg地塞米松。
ova诱导的急性过敏性哮喘模型第16天支气管肺泡灌洗液中总细胞和嗜酸性粒细胞恢复。小鼠表现出总细胞和嗜酸性粒细胞的剂量反应性增加。地塞米松降低BAL液中炎症细胞总数和嗜酸性粒细胞。
在暴露于增加剂量的甲胆碱后,在ova诱导的急性过敏性哮喘模型第16天测量肺阻力和弹性。与Naïve动物相比,致敏和受OVA刺激的动物表现出更高的肺阻力和弹性参数。3 mg/kg地塞米松治疗可降低患病动物气道高反应性。
给3 mg/kg地塞米松治疗和不给3 mg/kg地塞米松治疗的naïve小鼠和ova诱导的急性过敏性哮喘模型小鼠的肺切片。3 mg/kg地塞米松治疗后,病变动物体内混合炎性细胞的浸润减少。
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biommodels百家乐网址提供房屋尘螨(HDM)过敏性哮喘模型。急性HDM方案的一个例子包括在第0天和第7天通过呼吸道致敏,第14天激发,第15天达到终点。与OVA模型类似,HDM模型概括了人类慢性哮喘的许多特征,然而HDM模型利用了更多临床相关的过敏原,以及更相关的致敏途径——呼吸道。
BALB/c小鼠在第0天和第7天鼻内给药HDM致敏。然后在第14天用鼻内HDM刺激小鼠,并在第15天评估终点。参考治疗动物在攻药前1小时接受3 mg/kg地塞米松。
hdm诱导的急性过敏性哮喘模型第15天支气管肺泡灌洗液中总细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞恢复。致敏和激发小鼠表现出总细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的增加。3 mg/kg地塞米松处理可降低BAL液中的总细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。
在暴露于增加剂量的甲胆碱后,在hdm诱导的急性过敏性哮喘模型第15天测量肺阻力。与Naïve动物相比,HDM致敏和挑战的动物显示出更高的肺阻力。3 mg/kg地塞米松或1 mg/kg丙酸氟替卡松治疗可降低患病动物气道高反应性。
第15天naïve小鼠和hdm诱导的急性过敏性哮喘模型小鼠的H&E和pas染色肺切片。与Naïve动物相比,在患病动物中观察到混合炎症细胞的浸润。在患病动物的肺中观察到肺泡间隙(黑色箭头)和周围血管(红色箭头)内的多灶性炎症增加。在患病动物的肺中可以看到较大的细支气管排列着中等数量的pas阳性杯状细胞(绿色箭头),而盐水对照肺中则有pas阴性细胞(黑色箭头)。
在患病动物BAL液中观察到Th2炎症介质(IL-4、IL-5和IL-6)的显著增加,但未观察到Th1细胞因子IL-1β的变化。用3 mg/kg地塞米松(Dex)或1 mg/kg丙酸氟替卡松(FP)处理的动物BAL液中IL-4、IL-5和IL-6水平显著降低。(* p < 0.05;* * p < 0.01;* * * p < 0.001;****与车辆控制相比p<0.0001)
BALB/c小鼠于第0天在CFA皮下注射50µg HDM致敏。然后在第14天给小鼠鼻内注射50µg HDM,并在第16天评估终点。参考化合物和试验品处理通常在13-16天左右进行。
hdm诱导的重度哮喘模型第16天支气管肺泡灌洗液中总细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞恢复。致敏和激发小鼠BAL液中炎症细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的总量显著增加。(* p < 0.05;****与车辆控制相比p<0.0001)
对照(生理盐水)和严重哮喘模型(50µg/50µg HDM) BAL液的图像。重度哮喘模型小鼠BAL液中均可见巨噬细胞(M)、淋巴细胞(L)、中性粒细胞(N)、嗜酸性粒细胞(E)。
在暴露于增加剂量的甲胆碱后,在hdm诱导的严重哮喘模型第16天测量肺阻力。与Naïve动物相比,HDM致敏和挑战的动物显示出更高的肺阻力。
第16天naïve小鼠和hdm诱导的严重哮喘模型小鼠的H&E和pas染色肺切片。在患病动物中观察到血管周围和细支气管周围炎症(红色箭头)的增加。患病动物的大细支气管内排列有中等数量的pas阳性杯状细胞(绿色箭头),而生理盐水对照肺内则有pas阴性细胞(黑色箭头)。
在严重哮喘表型的患病动物BAL液中观察到混合Th1/Th2细胞因子炎症谱。
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文献中使用各种过敏原致敏模型来诱导嗜酸性食管炎(EoE),这是一种慢性食管2型炎症。生物模型百家乐网址提供了嗜酸性食管炎(EoE)模型,在该模型中,Balb/c小鼠在百家乐网址研究早期用卵清蛋白致敏,并在百家乐网址研究开始后几周通过替代途径用卵清蛋白刺激。每天对这些动物进行监测,虽然没有观察到明显的疾病迹象(即体重减轻),但通过对OVA致敏和攻毒后食管组织的组织病理学评估,可以观察到嗜酸性细胞浸润增加。局部和全身细胞因子蛋白水平的分析也可能是评估潜在治疗效果时的兴趣。请与百家乐网址联系,讨论定制模型,以满足您的学习目标。
嗜酸性粒细胞性食管炎的动物每天称重,并计算与第0天相比的体重变化。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。
在安乐死时收集生理盐水处理和OVA致敏的Balb/c小鼠的食管组织。切片由FFPE组织制备。使用63X物镜和眼测千分尺对含有嗜酸性粒细胞的任何食道区域(H&E或MBP染色)的五个高倍视场进行计数,以10 X 100单位(15.7 μ m X 157 μ m;2464年。9µm2)。在确定五个代表性领域的平均值后,为每个污点分配分数。
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biommodels百家乐网址提供了多种食物过敏模型,可以根据您的假设进行设计,并百家乐网址提供定制的过敏原和致敏选项。食物过敏是一种严重的健康问题,可导致局部炎症、荨麻疹和过敏反应。动物可能在百家乐网址研究过程中多次暴露于过敏原致敏,有或没有佐剂,然后是刺激。过敏表型可能包括过敏反应(体温过低;通过植入温度探头测量),生物标志物(抗原特异性免疫球蛋白)的变化,胃肠道炎症(通过内窥镜评估),动物行为的变化或各种免疫参数的变化
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百家乐网址研究模型
Azoxymethane/Dextran sodium sulfate (AOM/DSS)模型是炎症相关息肉病的常规模型,它准确地概括了人类疾病的许多特征。动物暴露于AOM(一种致癌物)会导致Wnt通路激酶的体细胞失活突变,导致自发性癌性结直肠息肉的产生。DSS的加入破坏了粘膜层,并伴有炎症,加剧了aom诱导的表型。在dss给药期后观察到体重减轻。息肉在大约一周后开始出现并逐渐生长,有些最终形成腺瘤或腺癌。
通过视频内窥镜评估AOM/ dss诱导动物的结肠炎症和息肉发展情况。
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硬化性慢性GVHD模型是一种用于百家乐网址研究cGVHD百家乐真人网站发病机制的次要MHC错配模型,经常用于药物的发现和开发。硬皮病慢性GVHD模型病理涉及免疫细胞介导的Th2细胞因子释放和百家乐真人网站途径。受体C57Bl/6小鼠在过继骨髓移植前接受致死剂量的全身照射(TBI),骨髓移植后补充从mhc不匹配的小供体小鼠(LP/J)中获取的脾细胞。在照射和移植后,受体小鼠表现出短暂的体重减轻,通常在第21至28天恢复。在这3-4周后,动物的GVHD逐渐恶化,其特征是体重减轻,GVHD评分增加,并出现硬化性皮肤病变。试验品的反应可以与Ruxolitinib的效果进行比较。
受体小鼠在第0天接受供体来源的骨髓细胞和脾细胞的预处理和移植。每天对动物称重,并计算与第0天相比的体重变化(上图)。为了使幸存者偏差正常化,计算随死亡重量结转的体重变化百分比(下图)。计算AUC以比较各治疗组,如图所示。(* * * *: p < 0.0001;与GVHD-Vehicle组相比)
使用百家乐网址的标准GVHD评分量表,每天评估GVHD小鼠的体重减轻、姿势、活动、皮毛质地和皮肤完整性表型。对每种表型进行评分,并用于计算GVHD综合评分(上图)。为了使幸存者偏差归一化,计算GVHD评分并将死亡评分结转(下图)。计算AUC以比较各治疗组,如图所示。(*: p < 0.05;**:与GVHD-Vehicle组比较p<0.01)
使用百家乐网址的慢性硬皮病GVHD量表,每天评估GVHD小鼠的体重减轻、姿势、活动、皮毛质地和皮肤完整性表型。对每种表型进行评分,并用于计算慢性硬皮病GVHD的综合评分(上图)。为了使幸存者偏差正常化,计算硬皮病慢性GVHD评分,并将死亡评分结转(下图)。计算AUC以比较各治疗组,如图所示。(*: p < 0.05;**:与GVHD-Vehicle组比较p<0.01)
每天对动物的生存和死亡情况进行评估。(*:与GVHD-Vehicle组比较p<0.05)
在百家乐网址研究期间跟踪无进展生存率,并计算标准GVHD量表(上)和硬皮病慢性GVHD量表(下)的无进展生存率百分比。
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最常见的炎症性关节炎,痛风,是高尿酸血症导致滑膜和关节形成尿酸钠晶体(MSU)的结果。在biommodels,百家乐网址在大鼠和小鼠中使用MSU关节内注射痛风模型来诱导以受影响关节肿胀为特征的急性局部炎症。痛风评估采用有效的5分计分量表以及踝关节测量(2个平面),在百家乐网址研究的生命阶段在多个点进行评估。额外的评估可能包括静态负重、足底测试和疼痛评估。在百家乐网址研究结束时,收集组织以评估炎症介质和其他感兴趣的生物标志物。秋水仙碱通常用作比较化合物。
每天称重,计算与第0天相比体重的变化。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。
在百家乐网址研究过程中,对患有msu诱导的痛风的小鼠进行临床痛风发展评估。每只动物受影响的脚踝在0-4的有效范围内得分。显示分组平均得分。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。(* p < 0.05;* * p < 0.01;****与对照相比p<0.001)。
在整个百家乐网址研究过程中,通过数字卡尺测量脚踝直径。在2个平面上测量受影响的踝关节,并计算每只动物的平均值。
在百家乐网址研究过程中,对msu诱导的痛风大鼠进行临床痛风发展评估。每只动物受影响的脚踝在0-4的有效范围内得分。显示分组平均得分。在整个百家乐网址研究过程中,通过数字卡尺测量脚踝面积。在2个平面上测量受影响的踝关节,并计算每个动物的面积。在百家乐网址研究期间多次评估静态负重测量和反应时间(足底测试)。
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急性胰腺炎是胃肠病学中最常见的疾病之一。CAE诱导的啮齿动物胰腺炎模型应用广泛,是最具特征的胰腺炎模型之一。CAE的重复剂量导致胰腺消化酶水平的增加,导致细胞因子产生的增加和随后的炎症细胞浸润。此外,活性氧(ROS)的产生导致氧化应激和细胞凋亡,是急性胰腺炎的主要致病因素。在biommodels,动物被给予多次剂量的CAE,间隔一小时。诱导5小时后,动物被麻醉,用激光多普勒系统测量胰腺血流。这些动物被安乐死,并收集组织用于下游分析。主要终点分析包括评估细胞死亡(凋亡或坏死)、炎症、水肿和胰腺血流量减少。cae诱导的胰腺炎模型存在许多变化,联系百家乐网址讨论定制模型以满足您的需求。
急性胰腺炎模型注射5次小蛋白后,分别用激光多普勒系统和全血细胞计数(CBC)测定胰腺血流和红细胞计数。(* * * p < 0.001;****与Naive对照相比p<0.0001)。
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肾小球肾炎是一组导致肾脏肾小球炎症和随后损伤的疾病,可急性自愈,也可慢性导致可能的肾衰竭。在一些患者中,针对肾抗原(如肾小球基底膜)的致病性自身免疫抗体结合其靶标,激活Fcγ受体并形成炎症免疫复合物。在biommodels,抗gbm肾炎模型是通过向小鼠或大鼠被动转移一剂肾毒性羊抗血清来诱导的。在血清转移后1至6天收集组织样本,以评估肾功能和细胞因子的产生。肾脏的组织病理学分析百家乐网址提供了更详细的观察特定肾脏结构,如肾小管、间质和肾小球的改变。
每天称重C57Bl/6小鼠,计算与第0天相比体重变化。计算的AUC用于比较治疗组,如图所示。
注射抗gmb肾毒性血清后第2、3、4、5、6天采集血样。血液经过血清处理,细胞因子IFN-γ、IL-6、IL-17A、TNF-α和IL-2通过多重效应和ELISA (TGFβ)进行评估。额外的细胞因子可用。(* p < 0.05;* * p < 0.01;* * * p < 0.001;* * * * p < 0.0001)。
注射抗gmb肾毒性血清后第6天采集血样。血液被处理成血清,化学成分被使用VetScan化学分析仪分析。显示naïve小鼠和给予肾毒性绵羊血清的小鼠的血清BUN水平。
在抗gmb肾毒性血清注射后第2、3、4、5、6天采集肾脏。固定肾脏,石蜡包埋,H&E和PAS(周期性酸-希夫)染色。经委员会认证的兽医病理学家对肾小管、间质和肾小球的变化进行半定量分析,并显示平均和分数。
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